综述FDA已批准的具有治疗SARS

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编者语：本公众发过多篇探讨新冠病毒治疗药物的文章如：

中药肺炎一号方的反击

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重磅临床研究资料公布--双黄连口服液治疗新冠肺炎有效果

我们今天在给大家推荐一些FDA已经批准具有治疗新冠病毒潜力的药物。

注意由于本文是年发表的文章，人们对新冠病毒研究与认识在不断更新，很多药物在临床中发现并无效果或者效果不明显，这也提示了我们应对新冠病毒这场战斗中，战胜新冠病毒要走的路还很长，还需要付出更多努力。原来设想的群体免疫已经证明对新冠病毒是失败的策略。接下来的大面积接种新冠疫苗打造疫苗屏障是否有效果还有待更多国家统计数据证实。年不容易，年更加不容易，且行且珍惜。

文章来源见以下截图：

FDA已批准的具有治疗SARS-CoV-2(COVID-19)潜力的药物

SylwesterDro?d?al,JakubRosik,KacperLechowicz,FilipMachaj,KatarzynaKotfis,SaeidGhavami,MarekJ.?os

关键词：冠状病毒；SARS-COV-2；氯喹；洛匹那韦；瑞德西韦；利巴韦林；利托那韦

摘要年12月，在中国湖北省出现了一种新型SARS-CoV-2冠状病毒，引起了危及生命的肺炎爆发，目前该病毒已在全球范围内传播并导致大流行。因为迫切需要控制疾病，加上缺乏特异和有效的治疗手段，这就需要使用FDA已批准的对类似病原体显示疗效的药物。氯喹、瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦或利巴韦林均可在体外成功抑制SARS-CoV-2。涉及氯喹或羟氯喹不同给药方案的多项临床试验初步结果大多指向其有利影响。然而，它们在持续高病毒血症的病例中可能无效，而伊维菌素（另一种抗寄生虫药物）的结果尚未公布。有趣的是，阿奇霉素（一种大环内酯类抗生素）联合羟氯喹作为辅助治疗可能产生临床获益。临床试验结果指出了抗病毒药物的潜在临床疗效，尤其是瑞德西韦(GS-)、洛匹那韦/利托那韦和法匹拉韦。正在探索中的其他疗法选择包括美珀珠单抗、托珠单抗和1型干扰素。我们讨论了目前一些正处于临床试验中的其他药物，这些药物的结果尚未公布，在多个例子中，我们通过引用SARS、MERS、流感治疗或体外研究的历史数据来进行有效性分析。同时，全球科学家正在试图利用病毒分子结构、其可能阐明未折叠蛋白反应的细胞内生命周期、或其表面结合和细胞侵袭机制开发新药，如血管紧张素转化酶抑制剂、HR1抑制剂以及金属蛋白酶抑制剂。引言冠状病毒(CoVs)是单链RNA病毒，属于冠状病毒科。它们在多种多样的宿主中传播，临床表现出一系列症状，从常见的感冒样症状到严重的、有时是致命的呼吸道感染。引起大流行的新病毒最初被称为“-nCoV”，但后来冠状病毒研究小组(CSG，该机构隶属国际病毒分类委员会(ICTV))将其更名为“SARS-CoV-2”，因为它被认为与SARS-CoV（一种引起严重急性呼吸综合征(SARS)的病原体）相似。最近的SARS-CoV-2与SARS-CoV密切相关，它们的RNA序列中有80%是相同的。自从年12月记录了首例人类病例以来，SARS-CoV-2导致了被称为COVID-19（冠状病毒疾病）的呼吸道疾病爆发。COVID-19的全谱包括从良性、自愈性呼吸窘迫到严重进展性肺炎、多器官衰竭和死亡。位于中国中部的湖北省武汉市已被宣布为该大流行的中心，其中华南海鲜市场是SARS-CoV-2可能在动物-人界面穿过物种屏障的首批地点之一。来自香港大学的临床医生和科学家团队在香港附近的深圳开展的开创性研究提供了第一项证据，证明SARS-CoV-2可以人传人。新威胁很快从中国传播开来，目前被世界卫生组织(WHO)列为大流行。许多国家正在实施非常措施，以便为其社会提供充分的疾病预防和监测战略。目前，尚无疫苗接种或特异性靶向SARS-CoV-2的抗病毒疗法可用。多个国家尝试了不同的药理学策略来对抗该疾病，包括目前知名的抗病毒药物、不同模式的氧气疗法或机械通气。COVID-19大流行需要迅速开发有效的治疗策略，主要应用三个概念：（i）第一种方法依赖于测试目前已知的抗病毒药物并验证其临床有用性。（ii）另一种方式是基于分子库和数据库，允许高计算能力和同时验证数以百万计的潜在药物。（iii）最后，第三种策略涉及靶向治疗，旨在破坏病毒的基因组和功能。精确设计的颗粒会中断病毒感染的关键步骤，如细胞表面结合和内化。不幸的是，由于药效学和药代动力学特性不同，体外活性不一定能转化为体内疗效。可用于COVID-19治疗的主要药物包括抗病毒药物、入选的抗生素、抗疟药和免疫治疗药物。在本文中，我们旨在概述COVID-19治疗中药物使用的当前进展和观点。羟氯喹及其他抗疟药在一个法国医生团队最新发表的一篇论文中，观察到羟氯喹(HCQ)对感染SARS-CoV-2患者的积极影响。而且，另一项体外实验表明，氯喹(CQ)及其羟基化衍生物羟氯喹均具有有益特性。羟氯喹是一种众所周知的具有抗疟、抗炎和镇痛特性的药物，广泛用于疟疾的治疗。美国食品药品监督管理局(FDA)和疾病控制和预防中心(CDC)目前正在努力进行随机临床试验，旨在证实氯喹及其衍生物在对抗CoV-2病毒感染中的有用性。年2月初，中国将氯喹及其衍生物作为SARS-CoV-2治疗的治疗选择之一，韩国很快采取了相同措施。抗疟药的作用机制尚未被完全阐明-它们被认为具有多种功效，可影响T细胞、细胞因子生成以及其他。羟氯喹作用的图示可参见图1。其较强的抗炎作用可归因于抑制细胞外基质金属蛋白酶。在这种情况下，氯喹及其羟基化衍生物的潜在作用机制可能是通过碱化内涵体（和溶酶体）的pH阻断病毒感染；应该强调的是，病毒-宿主细胞融合需要内涵体（和溶酶体）具有酸性pH。此外，这些药物被认为可以中断SARS-CoV细胞受体的糖基化。研究表明，羟氯喹具有体外抗SARS-CoV的抗病毒特性。其临床安全性特征优于氯喹（在长期使用情况下），这允许更高的每日剂量，并引起更少的药物相互作用。Gautret等人的一项临床试验旨在评估羟氯喹对SARS-CoV-2感染患者结局的影响，他们比较了接受羟氯喹的患者和对照组，重点

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