ESMO丨靶向免疫治疗鼻咽癌的
鼻咽癌是中国南部和东南亚最为常见的恶性肿瘤，中国占到全世界病例的47.7%1，其高发地区主要集中在广东。放疗或化疗为早期或局部晚期鼻咽癌患者的主要治疗方法，5年生存率可达85%，但仍有15%的患者在初次诊断时出现远处转移的情况。复发或转移患者预后很差，中位总生存期仅为20个月2。为此，肿瘤领域的学者们一直在努力探索更佳的治疗方案，为鼻咽癌患者带来更多希望。
Lancet：GP(吉西他滨+顺铂)成为复发或转移性鼻咽癌一线治疗方案
年之前，含铂双药化疗是复发或转移性鼻咽癌的标准治疗方案(与支持治疗比较)，未有评估最佳治疗方案的随机研究，接受不同治疗方案的患者是否存在生存差异也不清楚。因此，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展了头对头的随机、III期临床研究，对顺铂联合吉西他滨(GP)与顺铂联合5-FU(FP)一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效与安全性进行了比较，该研究结果在线发表于全球顶级医学杂志Lancet主刊上2。
本项研究结果显示，GP与FP方案的中位无进展生存期(PFS)分别是7.0个月和5.6个月，客观缓解率(ORR)分别是64%和42%，总生存期(OS)分别是29.1个月和20.1个月，为GP方案作为一线治疗提供重要证据，并作为复发或转移性鼻咽癌的标准一线化疗方案写入国际指南中。
那么，在此基础上，鼻咽癌患者的疗效是否可进一步提高？靶向和免疫治疗是一个方向。
LancetOncology：PD-1卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌，已纳入指南推荐
GP为复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗方案，但对于一线治疗后出现进展的这部分患者应选择哪种治疗方案尚未达成共识。研究显示鼻咽癌与EB病毒感染、密集的淋巴细胞浸润和PD-L1表达增加相关。因此，基于前期研究，张力教授团队对卡瑞利珠单抗单药或联合GP方案治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效及安全性进行了深入探索，该研究结果发表于国际顶尖肿瘤学期刊LancetOncology3。
本研究共包含两项I期临床研究，其中卡瑞利珠单抗单药临床研究共纳入93例患者，接受卡瑞利珠单抗单药二线治疗，卡瑞利珠单抗联合GP的研究则纳入23例患者，接受卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗。
结果显示卡瑞利珠单抗单药及联合GP方案治疗鼻咽癌具有良好的安全性及显著的疗效。卡瑞利珠单抗单药研究中，患者ORR为34%，疾病控制率(DCR)为59%。其中，2%患者达到完全缓解(CR)，32%患者达到部分缓解(PR)，25%患者达到疾病稳定(SD)。患者的中位PFS达5.6个月。≥3度不良反应发生率较低。
联合治疗组中，患者ORR为91%，DCR高达%，5%患者达到CR，86%达到PR，9%达到SD。中位起效时间为1.6个月。经过中位10.2个月的随访，联合治疗组的中位PFS时间未达到，6个月及12个月无进展生存率分别为86.4%和61.4%。联合化疗组的毒性以化疗毒性为主，安全性良好。
本研究对于复发及转移性鼻咽癌的治疗具有重要临床意义，证实了卡瑞利珠单抗在一线治疗失败后的复发及转移性鼻咽癌患者中的安全性及有效性，同时开创性的探索了卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发及转移性鼻咽癌的临床疗效。基于以上数据，CSCO鼻咽癌诊疗指南将顺铂联合GP方案用于复发转移性鼻咽癌的一线治疗推荐，对于二线或挽救治疗，推荐卡瑞利珠单抗单独使用。为复发及转移性鼻咽癌的临床治疗提供了新的依据，也为鼻咽癌患者带来新希望。
ESMO：卡瑞利珠单抗单药治疗三线及以上复发或转移性鼻咽癌
基于I期临床研究中卡瑞利珠单抗单药治疗复发或转移性鼻咽癌获得的较佳疗效以及可控的毒性，张力教授团队在年启动了CAPTAIN研究，并在ESMO大会上公布了研究结果4。这是一项全国多中心、单臂临床试验，入组了≥2线化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，接受卡瑞利珠单抗mgIVq2w治疗。
研究共纳入例患者，中位随访9.2个月，结果显示ORR达到了28.2%，12个月的DoR率为58.5%，中位PFS为3.7个月，OS为17.1个月。远远超过了预设的主要研究终点，结果令人鼓舞，所以基于CAPTAIN研究的成果NMPA已经将其列入了快速审评流程，卡瑞利珠单抗有望在明年拿到二线治疗失败以后鼻咽癌的适应症。
ESMO：阿帕替尼联合卡培他滨进一步增加鼻咽癌患者治疗选择
阿帕替尼是一种小分子抗血管生成类药物，最早用于治疗胃癌，取得了较好效果。鼻咽癌的血供比较丰富，因此从机理上来说，化疗联合阿帕替尼可获得不错的治疗效果。在ASCO头颈癌肿瘤专场，阿帕替尼研究大放异彩，其中阿帕替尼用于局部复发或转移后一线化疗失败的鼻咽癌，具有一定疗效且安全性可控。在ESMO大会上，广州肿瘤防治中心蔡修宇教授团队的一项“阿帕替尼联合卡培他滨治疗晚期鼻咽癌的疗效和安全性”研究以壁报的形式展示5。
研究共纳入54例患者，41例用于评估ORR和DCR。研究结果提示阿帕替尼联合卡培他滨为患者带来较好的生存获益，ORR和DCR分别为41.5%(17/41)和95.1%(39/41)，中位PFS为6.88个月。为晚期鼻咽癌患者带来新的治疗选择。
一路征程，一路收获，靶向/免疫治疗为鼻咽癌患者带来更多生存获益，更多希望！
参考文献
1.ChenYP,ChanATC,LeQT,BlanchardP,SunY,MaJ.Nasopharyngealcarcinoma.Lancet.;():64-80.doi:10./S-(19)-0
2.ZhangL,HuangY,HongS,YangY,YuG,JiaJ,PengP,WuX,LinQ,XiX,PengJ,XuM,ChenD,LuX,WangR,CaoX,ChenX,LinZ,XiongJ,LinQ,XieC,LiZ,PanJ,LiJ,WuS,LianY,YangQ,ZhaoC.Gemcitabinepluscisplatinversusfluorouracilpluscisplatininrecurrentormetastaticnasopharyngealcarcinoma:amulticentre,randomised,open-label,phase3trial.Lancet.Oct15;(54):-.
3.FangW,YangY,MaY,HongS,LinL,HeX,XiongJ,LiP,ZhaoH,HuangY,ZhangY,ChenL,ZhouN,ZhaoY,HouX,YangQ,ZhangL.Camrelizumab(SHR-)aloneorin
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