DAA药物治疗失败的部分丙肝患者如何补救

经直接抗病毒药物治疗失败的基因1型或2型日本丙肝患者予12周或24周索非布韦/维帕他韦联合利巴韦林治疗的有效性和安全性

背景：越来越多的日本丙肝患者予以直接抗病毒药物（DAA）为基础的方案治疗后，出现治失败，目前还没有可用的补救治疗。这项3期研究评估了此前已接受DAAS治疗的基因型（GT）1或2的日本HCV感染者接受12周或24周的索非布韦/维帕他韦（SOF/VEL）联合利巴韦林（RBV）治疗的有效性和安全性。

方法：约名受试者按1:1划分，随机接受SOF/VEL+利巴韦林治疗12周或24周。随机化根据基因型和是否存在肝硬化进行分层。所有的受试者必须先前已用一种DAA治疗至少4周。GT1丙肝患者必须曾接受NS5A抑制剂治疗。主要疗效分析是根据两个治疗组中的GT1患者SVR12率与基线50%SVR比较。

结果：例患者中，45%为男性，81%有GT1HCV感染，33%存在肝硬化。以往的丙肝的治疗经验，84%患者以前接受过至少2种不同的DAAs治疗，71%患者曾出现过≥2次的不同方案治疗后失败。86%GT1患者之前接受过达卡他韦联合阿那匹韦治疗，91%GT2患者接受过索非布韦治疗。在治疗后4周病毒学结果列于下表。没有治疗中出现病毒学失败的患者。完整的SVR12和病毒学数据将在下文展示。三个（3%）患者因不良事件停药。12周治疗组的1名病人因皮疹（与研究药物有关）在第4天终止了研究药物治疗。在24周治疗组，2名患者停药；一例由于肝血管肉瘤（与研究药物不相关）在第85天停药，一天例由于抑郁（与研究药物相关）在第57天停药。后面的两个患者均达到了SVR12。最常见的不良反应是鼻咽炎，贫血，头痛。没有3级或4级的AEs被认为与研究药物有关。

结论：对于无论是否合并肝硬化的经DAAs治疗失败的日本患者，目前没有已获批的可选择的治疗方案，SOF/VEL+RBV可能是一种安全的、耐受性良好、有效的治疗方案。基线NS5A耐药相关突变不影响治疗结果。

参考文献：

NamikiIzumi.EfficacyandSafetyofSofosbuvir/VelpatasvirplusRibavirinfor12or24WeeksinGenotype1or2HCV-InfectedJapanesePatientswithPriorTreatmentFailuretoDAA-BasedRegimens.AASLDPOSTER:.

翻译：医院肝病中心王宇副教授

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