阿斯利康卵巢癌新药获FDA批准了

近日，阿斯利康和默克公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了PARP抑制剂Lynparza(olaparib)用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。这些患者在先前接受铂类化疗后，正处于完全或部分缓解期。

年8月18日，美国FDA宣布批准阿斯利康(AstraZeneca)的Lynparza(olaparib)片剂，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。这些患者在先前接受铂类化疗后，正处于完全或部分缓解期。

在此之前，年Lynparza首次被FDA批准用于胶囊制剂，治疗带有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。这是FDA批准的第一个PARP抑制剂。

1什么是卵巢癌？

卵巢癌又称卵巢恶性肿瘤，是女性生殖器官常见的肿瘤之一，其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。卵巢癌致死者占各类妇科肿瘤的首位，它对妇女的生命健康构成了严重威胁。卵巢癌的病因尚不清楚，其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境等有关。

2PARP抑制剂Lynparza(olaparib)是什么？

PARP代表多聚ADP核糖聚合酶，它是许多癌细胞相比于正常健康细胞更依赖的酶。奥拉帕尼Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在临床前模型中已被证明，能够利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予奥拉帕尼Olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

3PARP抑制剂Lynparza(olaparib)治疗卵巢癌的详细数据

在带有BRCA突变等特定遗传性基因异常的情况下，女性发生卵巢癌的风险会显著增加。由阿斯利康研发的olaparib是一款口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)通路缺陷来杀伤癌细胞。

在两项随机、设置安慰剂对照的双盲、多中心临床试验中，研究人员进一步评估了这款药物作为维持疗法的可行性。在第一项名为SOLO-2的临床试验里，研究人员招募了名复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者，她们都带有gBRCA突变，且正处于铂类化疗后的缓解期。研究发现，接受olaparib治疗(mg，每日口服两次)的患者，无进展生存期(PFS)为19.1个月，相较对照组的患者(5.5个月)得到了显著延长。

在另一项代码为NCT的临床试验里，研究人员招募了名患者，她们的BRCA突变状况未纳入考量。研究发现，服用olaparib(mg，每日口服两次)的患者，中位PFS为8.4个月，也显著超过了对照组(4.8个月)。基于这两项试验结果，美国FDA批准了olaparib的片剂，作为这些适应症的维持疗法。值得注意的是，olaparib片剂与olaparib胶囊并不能通用。

4PARP抑制剂Lynparza(olaparib)片剂与胶囊剂的差别

olaparib

胶囊剂

适应症和用法：Lynparza是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的患者有害的或怀疑的有害的种系的BRCA突变（由FDA批准的试验检测）晚期卵巢癌表示作为单一疗法谁已经用三个或更多个先前行化疗。

基于客观缓解率和反应持续时间在加速审批的指示批准。继续批准该适应症可能是在验证和临床获益描述验证性试验队伍。

用法用量：推荐的剂量是每天口服两次mg。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。对于不良反应，考虑治疗或减少剂量的剂量中断。

不良反应:最常见的不良反应（≥20％）的临床试验是贫血，恶心，乏力（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲下降，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。

olaparib

片剂

适应症：用于对铂类化疗完全或部分反应的，复发性上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，不论BRCA状态如何。

用法用量：推荐的剂量是每天口服两次mg。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。对于不良反应，考虑治疗或减少剂量的剂量中断。

不良反应:最常见的不良反应（≥20％）的临床试验是贫血，恶心，乏力（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲下降，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。

FDA表示，Lynparza（olaparib）现在可以用于对铂类化疗完全或部分反应的，复发性上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，不论BRCA状态如何。除了扩大适应症之外，FDA还为Lynparza的新片剂亮绿灯，从而减少了患者每天服用的药片数量。以片剂形式，患者每天服用两次，每次两片，而服用胶囊剂的患者则每天服用两次，每次八粒胶囊。有以上可见，Lynparza(olaparib)片剂与它的胶囊剂相比，不仅扩大了治疗的适应症，而且也减少了患者每日服用的药片数量。

5我国治疗卵巢癌常用药物

目前我国还未上市Lynparza(olaparib)治疗卵巢癌，常见的治疗卵巢癌的药物有以下几种。

复方环磷酰胺片

适用症：恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。

不良反应：骨髓抑制，可致膀胱纤维化，可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期给药可致畸胎。长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、谷丙转氨酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊等。

醋酸甲地孕酮分散片

适应症：主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。

不良反应：与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。其它反应可引起乳房疼、溢乳、阴道流血、月经失调、脸潮红。也有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1～2%。偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。

甲氨蝶呤片

适应症：

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

不良反应：

1、胃肠道反应

2、肝功能损害

3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症

4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化

5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血

6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹

7、白细胞低下时可并发感染

Lynparza(olaparib)片剂与胶囊剂相比在适应症及用量上都有进步，且不良反应较轻。而我国目前常用治疗卵巢癌药物的不良反应较多且严重。

美国FDA宣布批准阿斯利康(AstraZeneca)的Lynparza(olaparib)片剂用于卵巢癌治疗，看来距离上市应该不远了。期待这类治疗卵巢癌的新药能够尽快在中国上市！

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