PDL1联合贝伐单抗治疗高MSI的转移
在一项开放标记的多中心Ib期试验中，通过实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估的总缓解率为40％，通过免疫相关反应标准（irRC）评估的缓解率为30％。
用阿特朱单抗(Tecentriq)和贝伐单抗（阿瓦斯丁Avastin）联合治疗的10例患者中有4例有部分缓解（PR），另外5例患者病情稳定（SD）。在14.8个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）未达到。
两例患者有3/4度的治疗相关的不良反应（TRAE）。4例患者因为TRAE导致治疗终止，其中3例与贝伐单抗有关，1例与阿特朱单抗有关。
耶鲁医学院医学教授HowardS.Hochster博士和同事在会议海报中总结道：“阿特朱单抗和贝伐单抗的组合整体上具有良好的耐受性，并具有可控的安全性。”
“阿特朱单抗和贝伐单抗联合在处理之前接受多疗程治疗的高微卫星不稳定性的mCRC患者中表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，”他补充说。“在对阿特朱单抗和贝伐单抗有反应的患者中，缓解效果持续存在，中位缓解持续时间超过12个月。对这一患者群体的随访还在持续进行中。”
难治性性mCRC患者的预后并不乐观。在随机临床试验中，用小分子抑制剂瑞格非尼（瑞戈非尼）治疗的中位总生存期（OS）为6.4个月，与安慰剂相比提高了1.4个月。
在会议报告的Ib期试验中，Hochster博士及其同事对晚期实体瘤阿特朱单抗和贝伐单抗联合治疗的安全性和药理作用报道了一个亚组分析结果，研究入组了10例高微卫星不稳定（MSI）的mCRC患者。
主要研究目标是评估阿特朱单抗联合贝伐单抗的安全性和耐受性。次要研究目标是通过RECIST标准和irRC标准初步评估这种组合的疗效。
患者的中位年龄为52.5，ECOG评分为0至1分。7例患者接受了2线或以上的mCRC治疗。9例患者的化疗包括了含铂的方案，7例患者以前接受过贝伐单抗。10例患者8例肿瘤位于右侧。
通过RECIST标准和irRC标准评估，除1例患者外，其他患者都获得了疾病控制（病情缓解或病灶稳定）。4例患者的RECIST评估为部分缓解PR，irRC评估为3例部分缓解；5例患者RECIST评估病灶稳定，irRC评估稳定为6例稳定。
缓解持续时间按照RECIST标准评估为1.6至12.4个月，irRC评估为7.8至12.4个月。无进展生存期RECIST评估为1.5至21.9个月，irRC评估为2.6至23.7个月。
最常见的副作用为（所有级别）是疲劳（7例），腹泻（5例），蛋白尿，关节痛和鼻窦炎（均为4例），贫血，高血压，低钾血症、外周水肿、恶心，非心源性胸痛，小肠阻塞，腹痛，焦虑，背痛，便秘，胁腹痛，肌肉痉挛，鼻咽炎，瘙痒，呕吐和体重减轻（均为2例）。3/4级副作用蛋白尿，贫血，高血压，低钾血症，恶心，非心源性胸痛和小肠梗阻各1例。
MSI是肿瘤细胞DNA合成过程中突变的累积。通常是错配修复（MMR）缺陷的结果，MSI的患者预后较差。约4％的mCRC患者表现出高的MSI。
一些研究表明，具有高突变负荷的肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂药物的治疗有反应。与肿瘤为MMR非缺陷者的患者相比，MMR缺陷相关的mCRC患者对PD-1抑制剂治疗缓解率提高。
贝伐单抗是一种血管生成抑制剂（血管生长的靶向药物），在肿瘤免疫逃避环节起一定作用。抗血管生成疗法已被证实通过肿瘤血管系统的正常化增强了癌症中的免疫治疗效果。贝伐单抗在年被FDA批准作为mCRC患者的治疗用药。
参考资料
1，HochsterHS,BendellJC,ClearyJM,etal.Efficacyandsafetyofatezolizumab(atezo)andbevacizumab(bev)inaphaseIbstudyofmicrosatelliteinstability(MSI)-highmetastaticcolorectalcancer(mCRC).JClinOncol.;35(suppl4S;abstract).
2，GrotheyA,VanCutsemE,SobreroA,etal.Regorafenibmonotherapyforpreviouslytreatedmetastaticcolorectalcancer(CORRECT):aninternational,multicentre,randomised,placebo-controlled,phase3trial.Lancet.;():-.
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4，ShrimaliRK,YuZ,TheoretMR,etal.Antiangiogenicagentscanincreaselymphocyteinfiltrationintotumorandenhancetheeffectivenessofadoptiveimmunotherapyofcancer.CancerRes.;70(15):-.
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